Une étude comparative auprès de 282 patients
Baptisé JS203-003-III-DLBCL (NCT07808827), l'essai prévoit de recruter 282 patients dans plusieurs centres. Il est randomisé et mené en ouvert, avec la survie globale pour critère principal d'évaluation. Le groupe comparateur recevra le régime R-GemOx, qui réunit rituximab, gemcitabine et oxaliplatine, selon la description de l'étude relayée par PhIRDA le 8 septembre 2026.
La professeure Yuqin Song, de l'Hôpital du cancer de Pékin, en est l'investigatrice principale, précise le communiqué de Junshi Biosciences diffusé le 23 octobre 2026 par GlobeNewswire.
L'enregistrement de l'essai sur la plateforme chinoise d'enregistrement et d'information sur les essais cliniques de médicaments date du 4 septembre 2026, selon PhIRDA. JS203 est le premier anticorps bispécifique de Junshi Biosciences à atteindre la phase 3. Dans son article du 8 septembre, PhIRDA recensait cinq anticorps bispécifiques de la société en développement clinique, parmi lesquels JS203, JS207 (PD-1/VEGF) et JS201 (PD-1/TGF-β).
Un anticorps à double cible pour une maladie agressive
Développé en interne par Junshi Biosciences, JS203 est un anticorps bispécifique recombinant humanisé anti-CD20/CD3. Il comprend un fragment dirigé contre CD20 et un autre contre CD3. Sa liaison aux cellules lymphomateuses par CD20 et aux lymphocytes T par CD3 permet à ces derniers de détruire les cellules du lymphome. Les données présentées au congrès ASH 2025 décrivent une structure 2:1, ciblant simultanément le CD20 des cellules de lymphome B et le CD3 des lymphocytes T.
Le LDGCB évolue rapidement et présente une forte agressivité. En Chine, il représente environ 40 % des lymphomes non hodgkiniens de l'adulte. Les statistiques GLOBOCAN 2022 font état d'environ 45 000 nouveaux cas par an dans le pays, où le taux d'incidence augmente lentement.
Une étude rétrospective portant sur une population asiatique rapporte, chez les patients en rechute ou réfractaires ayant reçu un traitement actif, une survie globale médiane supérieure à un an et une survie à cinq ans d'environ 30 %. Ces résultats sont cités à l'appui de la recherche d'options thérapeutiques plus proactives et plus efficaces.
Les résultats de phase 1 en monothérapie
Les premières données cliniques de JS203 sont issues de l'étude NCT05618327, sa première évaluation chez l'être humain. Des résultats préliminaires ont été présentés au congrès AACR 2025, puis une actualisation à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) a été présentée au congrès ASH 2025, dans le résumé n° 1957.
À la date d'arrêt des données, le 10 octobre 2025, la cohorte RP2D comptait 66 patients ; 62 avaient reçu au moins une dose de 30 mg. L'âge médian était de 58 ans et les hommes représentaient 53 % de l'effectif. Les diagnostics comprenaient un LDGCB chez 53 % des patients, un lymphome folliculaire chez 39,4 % et un lymphome à cellules du manteau chez 4,5 %. Tous avaient déjà été traités par un anti-CD20 et avaient reçu un nombre médian de deux lignes de traitement.
Chez les patients présentant un lymphome non hodgkinien à cellules B CD20-positives en rechute ou réfractaire, JS203 utilisé seul à la RP2D, avec une augmentation progressive des doses jusqu'à 30 mg, a obtenu un taux de réponse objective de 72,4 %. Dans le sous-groupe LDGCB, ce taux était de 69,7 %, tandis que 39,4 % des patients avaient une réponse complète ; des réponses durables ont été observées.
Le taux de réponse objective atteignait 72,7 % dans le lymphome folliculaire et 100 % dans le lymphome à cellules du manteau. Pour le LDGCB et le lymphome folliculaire, le délai médian de réponse était de 2,3 mois. Plus de la moitié des patients étaient encore en réponse lors de l'analyse ; les médianes de survie sans progression et de durée de réponse n'avaient pas été atteintes.
Les données de tolérance à la dose recommandée
Le profil global de sécurité de phase 1 est décrit comme maîtrisable dans les résultats rapportés. Un syndrome de relargage cytokinique (SRC) a été observé chez 27,3 % des patients.
Dans la cohorte RP2D de 66 patients, 57,6 % ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus pendant le traitement. L'incidence des événements de cette sévérité liés à JS203 était de 54,5 %. Aucun arrêt de traitement ni décès lié à JS203 n'a été rapporté. Un seul patient a présenté un SRC de grade 3. Aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ni syndrome de lyse tumorale n'a été observé.
